Кисспептин регулирует пролиферацию и апоптоз клеток гранулезы яичников при синдроме поликистозных яичников путем модуляции сигнального пути PI3K/AKT/ERK.

BMC Women's Health, том 23, номер статьи: 15 (2023 г.) Цитировать эту статью

1451 Доступов

1 Цитаты

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Развитие синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) тесно коррелирует с апоптозом и окислительным стрессом в клетках гранулезы яичников. Кисспептин играет важную роль в функции репродуктивных органов. Это исследование было направлено на изучение роли кисспептина в СПКЯ и апоптозе гранулярных клеток яичников, вызванном окислительным стрессом.

Крысиная модель СПКЯ была создана путем инъекции дегидроэпиандростерона (ДГЭА) и кормления крыс диетой с высоким содержанием жиров. Уровни РНК и белка кисспептина анализировали с помощью количественной ПЦР, вестерн-блоттинга и гистологического окрашивания. Повреждение тканей оценивали с помощью окрашивания гематоксилином и эозином (H&E). Жизнеспособность и пролиферацию гранулезных клеток человека KGN измеряли с использованием набора для подсчета клеток-8 (CCK-8) и анализа 5-этинил-2'-дезоксиуридина (EdU). Клеточный цикл и апоптоз анализировали с помощью проточной цитометрии. Окислительный стресс анализировали путем измерения уровней активных форм кислорода (АФК), малонового диальдегида (МДА), глутатиона (ГШ), супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы (КАТ).

Уровень кисспептина был снижен в клетках гранулезы яичников крыс с СПКЯ по сравнению с таковыми у контрольных крыс. Сверхэкспрессия кисспептина усиливала пролиферацию клеток KGN и ингибировала апоптоз. Генерация АФК подавлялась кисспептином наряду со снижением уровня МДА и повышением уровня антиоксидантов GSH, СОД и КАТ. Кисспептин активирует передачу сигналов PI3K/AKT и ERK, а инактивация ERK1/2 подавляет защитную роль кисспептина в клетках гранулезы яичников.

Кисспептин улучшает пролиферацию и облегчает апоптоз и окислительный стресс в клетках гранулезы яичника путем активации передачи сигналов PI3K/AKT и ERK.

Экспрессия кисспептина снижена в яичниках крыс с СПКЯ

Кисспептин способствует пролиферации и ингибирует апоптоз гранулезных клеток.

Кисспептин смягчает окислительный стресс гранулезных клеток.

Кисспептин активирует сигнальный путь PI3K/AKT/ERK

Отчеты экспертной оценки

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — распространенное эндокринное заболевание среди женщин репродуктивного возраста [1]. СПКЯ характеризуется овуляторной дисфункцией, поликистозом яичников и гиперандрогенией, что приводит к ановуляторному бесплодию и компенсаторной гиперинсулинемии [2]. У пациентов с СПКЯ часто наблюдается повышенная секреция мужских гормонов и повышенный уровень воспаления [2]. Однако конкретный патогенез и механизмы СПКЯ остаются в значительной степени неизвестными. Различные исследования показали, что СПКЯ сопровождается накоплением активных форм кислорода (АФК), подавлением антиоксидантной функции и повышенным окислительным стрессом, что указывает на критическую роль окислительного стресса в патофизиологии СПКЯ [3, 4]. Более того, снижение активности супероксиддисмутазы (СОД) наблюдалось в фолликулярной жидкости и сыворотке, собранной у пациентов с СПКЯ [5].

АФК образуются в ходе множества физиологических процессов, а также при дисбалансе между прооксидантами и антиоксидантами [6]. Антиоксиданты, такие как глутатион (GSH), СОД и каталаза (КАТ), поддерживают АФК на низком уровне, обеспечивая нормальную клеточную функцию [6]. Более того, чрезмерное накопление АФК может привести к апоптозу, связанному с митохондриями [7,8,9]. Исследования показали, что апоптоз, индуцированный окислительным стрессом, происходит в клетках гранулезы яичников при СПКЯ [10, 11]. Сообщается, что апоптоз и дисфункция гранулезных клеток яичников играют важную роль в развитии СПКЯ [12, 13]. Таким образом, воздействие на апоптоз и окислительный стресс в клетках гранулезы яичников является вероятным методом лечения СПКЯ.

Кисспептины представляют собой нейропептиды, первоначально идентифицированные как опухолевые супрессоры, которые ингибируют метастазирование опухолевых клеток [14]. Недавние исследования выявили их решающую роль в регуляции репродуктивной системы млекопитающих, включая начало полового созревания, секрецию гонадотропинов, половую дифференциацию мозга и овуляцию, путем контроля выработки гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) [15, 16]. Однако остается неясным, модулирует ли кисспептин индуцированный окислительным стрессом апоптоз клеток гранулезы яичников во время прогрессирования СПКЯ.