Зеленый синхронный спектрофлуориметрический метод для одновременного определения агомелатина и венлафаксина в плазме человека на уровне частей на миллиард.

Научные отчеты, том 12, Номер статьи: 22559 (2022) Цитировать эту статью

707 Доступов

3 цитаты

Подробности о метриках

Новый устойчивый, простой, чувствительный и экологичный спектрофлуориметрический метод был разработан для одновременной оценки венлафаксина и агомелатина в фармацевтических препаратах и биологических жидкостях. Метод основан на синхронной флуоресцентной спектроскопии, где венлафаксин и агомелатин измерялись при 276 и 328 нм соответственно, используя Δλ 20 нм. Потенциальные факторы, влияющие на интенсивность флуоресценции, были оптимизированы с помощью стратегии «один фактор за раз» (OFAT), при которой интенсивность синхронной флуоресценции значительно повышалась с использованием мицеллярной системы додецилсульфата натрия с концентрацией 1% по объему. Метод был полностью валидирован и продемонстрировал превосходную линейность (r2 > 0,999 для обоих препаратов) с очень низкими пределами обнаружения (ПП) в диапазоне 0,14–0,84 нг/мл. Следовательно, предложенный подход был эффективно применен для анализа одновременно принимаемых лекарств в их фармацевтических препаратах и в плазме человека с добавками с отличным процентом извлечения от 97,4 до 102,2%. Наконец, экологичность метода была оценена с использованием различных метрических инструментов, включая индекс экологических аналитических процедур (GAPI) и аналитическую экологичность (AGREE), которые доказали его превосходную экологичность.

Депрессия (распространенное психическое расстройство) является одним из наиболее распространенных основных психических расстройств. Большие депрессивные расстройства чаще встречаются у перенесших инсульт (10–27%), инфаркт миокарда (40–65%) и рак (20–25%). Антидепрессанты используются для лечения всех типов тяжелых депрессивных расстройств1. За последние несколько лет в Египте значительно увеличилось количество рецептов на антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) и антагонисты серотонина-2С (5-НТ2С) представляют собой два важных класса антидепрессантов, которые часто назначают в психиатрии2. Они имеют клиническую эффективность, сравнимую с эффективностью традиционных трициклических антидепрессантов, но лишены некоторых негативных сердечно-сосудистых и антихолинергических побочных эффектов, часто связанных с этими препаратами3.

Венлафаксин (VFX), (1-[2-(диметиламино)-1-(4-метоксифенил)этил]циклогексанол), представляет собой антидепрессант второго поколения из группы SNRI (рис. 1a)4. По сравнению с антидепрессантом флуоксетином VFX продемонстрировал быстрое начало действия и улучшенный ответ5. Однако наиболее распространенными побочными эффектами использования VFX являются депрессия, отравление серотонином, судороги или проблемы с сердечной проводимостью6,7. Агомелатин (AGM), также известный как N-(2-(7-метокси-1-нафтил)этил)ацетамид, представляет собой новый антидепрессант8, который действует как антагонист 5HT-2C и агонист мелатонинергических рецепторов MT1/MT29 ( рис. 1б). В клинических исследованиях была продемонстрирована эффективность, сравнимая с эффективностью СИОЗС, таких как пароксетин, и СИОЗСН, таких как VFX.10. Препарат продемонстрировал многочисленные преимущества перед обычными антидепрессантами, в том числе меньше побочных эффектов на сексуальную жизнь, чем у VFX, благоприятное воздействие на нарушения сна при депрессии и независимость от побочных эффектов, таких как увеличение веса и серотониновый синдром11.

Структурные формулы (а) Венлафаксина, (б) Агомелатина.

Таким образом, кажется, существует клиническое обоснование комбинирования этих антидепрессантов для лечения различных симптомов депрессивного синдрома. АГМ является предпочтительным препаратом в комбинированной терапии с СИОЗС или СИОЗСН из-за его высокой переносимости и профиля безопасности по сравнению с другими антидепрессантами12. Более того, хотя VFX и AGM имеют разные механизмы действия, лучше всего они работают вместе13. Кроме того, часть пациентов, которые недостаточно реагируют на VFX или AGM по отдельности, могут получить пользу от их комбинированного использования из-за их относительной безопасности и более низкого риска лекарственного взаимодействия14,15. Подводя итог, можно сказать, что комбинация AGM и VFX при большой депрессии имеет хорошее терапевтическое обоснование, лучшую переносимость и меньшее количество побочных эффектов14.

0.999, for both drugs) over the ranges of 20.0–1000.0 and 5.0–200.0 ng/mL for VFX and AGM, respectively (Fig. S2, supplementary material). Moreover, both LOD and LOQ were calculated from 3.3 × (Sa/b), and 10 × (Sa/b), respectively, where Sa is the standard deviation of the intercept and b is the slope of the calibration curves. The obtained low LODs and LOQs (Table 1) confirm the high sensitivity of the proposed method (at parts per billion levels). Therefore, the method was efficiently applied for the simultaneous analysis of the two co-administered drugs in human plasma./p> 98%) with low %RSD (< 1.62) (Table 4), confirming its excellent applicability for the determination of VFX and AGM in their pharmaceuticals without interference from the co-formulated excipients./p> 97%) demonstrated the high efficiency of our method in such complex matrices (Table 5)./p>